Il dottor Mark Sloan lavora al Community General Hospital, ma è anche consulente del dipartimento di Polizia, per il quale suo figlio Steve è ispettore. Steve e il padre, insieme ai dottori Jesse Travis e Amanda Bentley, che è patologa all'ospedale, collaborano per risolvere strani casi.

1867. Michaela Quinn (Jane Seymour), per tutti Dr. Mike, è una donna medico di Boston che, alla morte del padre, si trasferisce in un piccolo paese di frontiera del west, Colorado Springs, per creare il proprio ambulatorio. Deve per prima cosa affrontare i problemi della vita nel Colorado: qui trova l'aiuto degli indiani Cheyenne, Byron Sully (Joe Lando) e Charlotte Cooper. Sul letto di morte per un morso di serpente, Charlotte chiede a Michaela di prendersi cura dei suoi tre figli: Matthew, Colleen e Brian. Sully offre a lei la casetta in cui viveva con la prima moglie Abigail, morta durante il parto. Abigail è figlia del proprietario dell'emporio cittadino, Loren Bray. Il dottor Mike si installa a Colorado Springs e si adatta alla sua nuova vita con i bambini e si innamora di Sully. Il loro rapporto all'inizio è complicato a causa delle diverse estrazioni sociali dei due: Michaela è attratta da Sully ma la sua natura lo porta a vivere spesso isolato con l'amico Nube che Corre, un indiano Cheyenne. Sully dal canto suo dimostra in più di un'occasione di non condividere gli ideali di Michaela, soprattutto per le idee di lei riguardo al futuro e al progresso.